WSR043-Die Reise von Wirkstoffen: Aufnahme, Verteilung und Metabolisierung

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR043 Die Reise von Wirkstoffen: Aufnahme, Verteilung und Metabolisierung","subtitle":"Ursula, Hans-Dieter und Bernd blicken zur\u00fcck auf ihre letzte Sendung, um dann mit der Reise der Wirkstoffe 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Diesmal haben Ursula Pfeiffer, Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp die Reise der Wirkstoffe fortgesetzt. Nachdem sie in der Episode WSR041 Die Reise von Wirkstoffen und der HAMLET Komplex, die Applikation und die Freisetzung besprochen hatten, diskutierten sie diesmal, wie Wirkstoffe aus dem Dünndarm aufgenommen werden.

Kornfeld bei Standorf im Taubertal. Quelle: Bernd Rupp

In der Regel werden Wirkstoffe durch passive Mechanismen vom Dünndarm in das Blut aufgenommen. Entscheidend für diesen Schritt sind die Zellmembranen der Zellen, die überwunden werden müssen. Hans-Dieter beschreibt die Zellenmembran als Kornfeld, da die Moleküle der Membran nicht über direkte chemische Bindungen verknüpft sein dürfen, um einem Wirkstoffmolekül die Möglichkeit zu geben, diese zu durchdringen.

Außerdem werden auch Themen wie First Pass Effekt bzw. Metabolisierung in der Leber, Verteilung über die Blutbahn und Ausscheidung durch die Niere angesprochen. Diese Schritte definieren die Menge des Wirkstoffs, welche für die Wirkung zur Verfügung steht.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Begrüßung

• • FMP (Leif Schröder) – Homepage
  • Zärtliche Umarmungen unter Proteinen – Science Slam Ursula Pfeiffer
  • MRT: Krankheiten erkennbar machen – 68. Science Slam Berlin Ursula Pfeiffer

Ergänzung zur Reise eines Wirkstoffes Teil 1

• • Freisetzung (Liberation) – Wikipedia Artikel
  • Peroral – Wikipedia Artikel
  • Dünndarm – Wikipedia Artikel

Die Oberfläche des Dünndarms

• • Glykokalyx – Wikipedia Artikel
  • Darmzotte – Wikipedia Artikel
  • Accessible surface area – Wikipedia Artikel (eng)
  • Solvens-zugängliche Oberfläche (Solvent-Accessible Surface – SAS) – Hompage Uni. Erlangen
  • Connolly Oberfläche – Hompage Uni. Erlangen

Darmlänge

• • Kurzdarmsyndrom – Wikipedia Artikel

Aufnahme des Lactalbumins bei HAMLET

• • Nestschutz – Wikipedia Artikel

Wirkung von HAMLET

• • Sarkom – Wikipedia Artikel
  • wissenschaftlicher Artikel (open access): Debinski W, Tatter SB. Convection-enhanced delivery for the treatment of brain tumors. Expert Rev Neurother. 2009 Oct;9(10):1519-27. doi: 10.1586/ern.09.99
  • Apoptose – Wikipedia Artikel

Zu Caspasen und Proteasom

• • Caspasen – Wikipedia Artikel
  • Proteasom – Wikipedia Artikel

Lactalbumin im Magen

• • Magen – Wikipedia Artikel
  • pH-Wert – Wikipedia Artikel
  • Ölsäure – Wikipedia Artikel
  • Endozytose – Wikipedia Artikel
  • Rekombinantes Protein – Wikipedia Artikel
  • HAMLETPharma – Homepage (engl.)
  • HAMLETPharma (studien) – Homepage (engl.)
  • wissenschaftlicher Artikel (open access): Svensson M. et al. (2002) Hamlet — A Complex from Human Milk that Induces Apoptosis in Tumor Cells but Spares Healthy Cells. In: Davis M.K., Isaacs C.E., Hanson L.Å., Wright A.L. (eds) Integrating Population Outcomes, Biological Mechanisms and Research Methods in the Study of Human Milk and Lactation. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 503. Springer, Boston, MA. DOI: 10.1007/978-1-4615-0559-4_14
  • wissenschaftlicher Artikel (open access): Mossberg AK, Hun Mok K, Morozova-Roche LA, Svanborg C. Structure and function of human α-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET)-type complexes. FEBS J. 2010 Nov;277(22):4614-25. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07890.x. PMID: 20977665.
  • wissenschaftlicher Artikel (open access): Fischer W, Gustafsson L, Mossberg AK, Gronli J, Mork S, Bjerkvig R, Svanborg C. Human alpha-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET) kills human glioblastoma cells in brain xenografts by an apoptosis-like mechanism and prolongs survival. Cancer Res. 2004 Mar 15;64(6):2105-12. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-2661. PMID: 15026350.

Die Reise des Wirkstoff Teil 2

• • Aufnahme – Wikipedia Artikel
  • Zellmembran – Wikipedia Artikel

• 

  Detailierte Darstellung der Zellmembran, mit integralen Proteinen, Matrix und bilayer Aufbau. (gemeinfrei)

  • Doppellipidschicht – Wikipedia Artikel
  • Dispersionskräfte – Lexikon der Physik – Spektrum
  • passiver Transport – Wikipedia Artikel
  • Konzentrationsgefälle – Wikipedia Artikel
  • Aktiver Transport – Wikipedia Artikel
  • Aquaporine – Wikipedia Artikel
  • Adenosintriphosphat (ATP) – Wikipedia Artikel
  • Hydrolyse – Wikipedia Artikel
  • Citratzyklus– Wikipedia Artikel
  • Glykolyse – Wikipedia Artikel
  • Hydratation – Wikipedia Artikel
  • Ion – Wikipedia Artikel
  • Phosphorylierung – Wikipedia Artikel
  • Cholesterol – Wikipedia Artikel
  • WSR025 Cholesterin – Interview mit Prof. Dr. Elisabeth Steinhagen-Thiessen – Unsere Episode zu Cholesterol, in der wir über Cholesterin sprechen.

Vom Blut in die Leber

• • First-Pass-Effekt – Wikipedia Artikel
  • First-Pass-Effekt – DocCheck Flexikon
  • Metabolismus – Wikipedia Artikel

Prodrug

• • Prodrug – Wikipedia Artikel

Die Eiweißbindung

• • Proteinbindung – Wikipedia Artikel
  • Albumine – Wikipedia Artikel

Exkurs „van-der-Waals Interaktion“

• • Van-der-Waals-Kräfte – Wikipedia Artikel
  • WSR023 Wie Moleküle miteinander reden – Interview mit Prof. Dr. Hans-Dieter Höltje = In dieser Episode haben wir all die erwähnten interaktionen schon einmal genauer betrachtet.

Metabolisierung und Ausscheidung

• • Meabolisierung – Wikipedia Artikel
  • Ausscheidung – Wikipedia Artikel

Der Codein Exkurs

• • Codein – Wikipedia Artikel
  • Morphin – Wikipedia Artikel

Der Diazepam Exkurs

• • Diazepam – Wikipedia Artikel
  • Oxazepam – Wikipedia Artikel

Die Blut-Hirn-Schranke

• • Blut-Hirn-Schranke – Wikipedia Artikel
  • Tight Junction – Wikipedia Artikel

Definition Halbwertzeit und Bioverfügbarkeit

• • Halbwertszeit – Wikipedia Artikel
  • Bioverfügbarkeit – Wikipedia Artikel

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Bab

1. Begrüßung (00:00:00)

2. Ergänzung zur Reise eines Wirkstoffes Teil 1 (00:01:31)

3. Die Oberfläche des Dünndarms (00:01:56)

4. Darmlänge (00:09:10)

5. Aufnahme des Lactalbumins bei HAMLET (00:11:53)

6. Wirkung von HAMLET (00:13:49)

7. Zu Caspasen und Proteasomen (00:15:10)

8. Lactalbumin im Magen (00:17:29)

9. Die Reise des Wirkstoffes Teil 2 (00:23:29)

10. Vom Blut in die Leber (00:43:52)

11. Prodrug (00:45:52)

12. Die Eiweißbindung (00:47:26)

13. Exkurs "van-der-Waals Interaktion" (00:54:51)

14. Metabolisierung und Ausscheidung (00:56:55)

15. Der Codein Exkurs (01:06:09)

16. Der Diazepam Exkurs (01:06:52)

17. Die Blut-Hirn-Schranke (01:08:52)

18. Definition Halbwertszeit und Bioverfügbarkeit (01:13:12)

19. Verabschiedung und Bitte um Feedback (01:16:59)